《生化危機5》將支持遊戲中的雙人合作。主角克裏斯將與壹名全程未發布具體信息的女傭兵壹起經歷嚴峻考驗。遊戲中的女性傭兵將可以被AI控制，單獨行動。但是妳可以壹直支持第二個玩家加入遊戲，操縱女性角色。遊戲還將支持在線合作模式，采用無縫2P“跳/跳”設計。
類似於《生化危機4》中商人射擊的小遊戲也會出現在新作中。盡管增加了火力，但《生化危機5》不會成為壹款純粹的射擊遊戲。會有戰鬥隱蔽系統，角落會有靠墻射擊的設計。使用右操縱桿，還可以做出靈敏的躲避動作。
《生化危機5》將為玩家提供更多的武器，這將大大增加武器的種類和數量。
遊戲中會出現大量經典的生化危機角色(艾伯特·韋斯克和雪莉·伯肯已經確認了他們的出現)，遊戲還會包括壹些關於經典角色未公開歷史的閃回章節。根據最新的信息，遊戲《生化危機5》將於2009年登場。雖然很多人希望遊戲能在今年內上市，但似乎希望不大。