早年，他當過軍事助理。1934年被戴笠聘為助理，成為軍統骨幹。他曾在浙江警官學校、武漢三段、Xi庵營、軍統局工作。抗戰爆發後，主持軍部情報運作，掌握核心機密。抗戰勝利後，升任軍統局副局長。後改組為國防部保密局，仍任副局長，並在1947任局長。1949年赴臺灣，保密局改組為“國防部情報局”，繼續任局長。他被選為國民黨中央候補委員。1956 10 6月14因癌癥在臺北病逝，時任國防部情報局局長。毛仁鳳和戴笠是老鄉，小學同學。他們在戴笠之前進入廣州黃埔軍校，但未能通過體檢。回國後，他們向鄉下打手戴笠建議去廣州黃埔軍校，並用自己的錢支持戴笠進入廣州黃埔軍校。應該說，毛仁鳳是戴笠中的貴人，是他讓黑幫老大戴笠認識了黃埔，說服並資助戴笠上了黃埔軍校，從而改變了戴笠自己的命運。日後戴笠發跡時，不忘這位老鄉的恩情，對他心存感激。戴笠死後，毛仁鳳成為軍事間諜巨頭之壹。他策劃了刺殺周總理的克什米爾公主號爆炸案。1959 10被國民政府追授為陸軍將領。