亞歷山大的第壹個著名戰役為格拉尼庫戰役。公元前334年春，亞歷山大率3萬余步兵、5000余騎兵東渡今達達尼爾海峽，與波斯軍隊相遇於格拉尼庫河。波斯2萬騎兵沿河列隊，形成壹個長方陣，近2萬步兵和雇傭兵居後。雙方騎兵在河邊發生激戰，隨後波斯騎兵潰退，導致全線潰退，被俘2000余人。是役，亞歷山大鬥誌驍勇，戰折兩條長矛（大路按：山茱萸制作的長矛似乎不是特別堅固），親手斬殺波斯皇帝大流士三世的女婿和另壹名高級將領，自己的頭盔也被砍掉壹塊，險些喪命，以損失105人的代價，取得了其四大名戰中第壹戰的勝利。（大路按：這個數字來自阿裏安的說法，這種戰損比非常奇怪，我國歷史上有“殺敵壹萬，自損八千”的說法。看到馬其頓這麽低的傷亡人數，總覺得要麽是波斯軍隊地戰鬥力太面，要麽就是阿裏安的征戰記有貓膩。）
第二個戰役為伊蘇斯戰役。公元前333年春，亞歷山大繼續南征敘利亞沿海地區。此時波斯帝國的皇帝大流士三世禦駕親征，率軍十多萬（大路按：這個數字向來有爭議，阿裏安的說法是60萬，有說30萬的，也有說20萬的，真正數字不可考，這裏的數據采用《世界通史》的說法）。波斯大軍原本駐紮在平原區域，但大流士三世做了壹個非常奇怪的決定，把軍隊開進地勢狹窄的伊蘇斯城壹帶。這樣，他的軍隊既無法發揮數量上的優勢，又不能使騎兵和弓箭發揮效力。用中國的傳統說法，大流士三世犯了兵家大忌。戰鬥開始後，亞歷山大率領右翼重裝騎兵部隊直搗波斯軍的左翼和大流士禦駕親督的中軍。雙方開始混戰，戰鬥十分慘烈。盡管波斯的希臘雇用兵方陣抵住了亞歷山大的中央方陣並曾把對方的方陣撕開了壹個缺口，但大流士的左翼遭到亞歷山大的右翼的重創後，大流士三世怯陣脫逃，致使波斯軍隊軍心大亂，導致全線潰敗。大流士的母親、妻女都成了亞歷山大的俘虜。這次戰役，根據阿裏安的說法，“波斯軍隊十萬人戰死，其中包括壹萬多騎兵”。馬其頓方面只有“大約壹百二十名馬其頓卓越人物陣亡。”
公元前332年1月，亞歷山大的軍隊進軍包圍了推羅城（大路按：國內資料翻譯提爾，泰爾，推羅，泰內等不同名稱），受到了推羅人異常激烈的抵抗。這次圍城戰在歷史上算是非常著名的壹次，它從公元前332年1月起，直到8月末才被攻陷，整整耗時7個月。期間亞歷山大動用了各種手段，如弓箭，拋石機等都不是很有效。攻陷推羅後，亞歷山大命令馬其頓軍隊把推羅城夷為平地，血洗推羅。阿裏安說，馬其頓軍隊進城後殺死了約8千推羅人，此役馬其頓方面前後8個月壹***陣亡400人。亞歷山大將其3萬居民賣為奴隸。亞歷山大攻陷推羅後遠征埃及、敘利亞、巴勒斯坦，馬其頓軍隊在這些地區基本上壹路兵不血刃，對方紛紛出城投降。但在加沙，馬其頓軍又壹次遇到了頑強的抵抗。兩個月後，攻克加沙，殺死了所有的成年男子，並把剩余的孤兒寡婦全部賣為奴隸。
公元前331年春，決定東西方兩個帝國命運的高加米拉大決戰拉開了序幕。根據阿裏拉的說法，大流士三世征集了步兵百萬、騎兵4萬、200輛滾刀戰車和少數戰象（大路按：關於波斯兵力的說法，各種文獻爭議很大，尤斯丁認為是四十萬步兵和十萬騎兵，庫蒂斯認為是四萬五千騎兵和二十萬步兵，而狄奧多拉斯和普魯塔赫則都是說總數壹百萬。）根據富勒的《西洋世界軍事史》的介紹，波斯的軍隊簡直就是壹個聯合國軍，他們由波斯人、印度人、巴比倫人、希臘人等超過二十個民族的軍隊組成。這倒非常相似於淝水之戰中的前秦大軍，苻堅的百萬大軍（大路按：其實可能也就二三十萬）也是由北方胡漢十幾個族組成的雜牌大軍。亞歷山大根據慣用的部署方式，依舊把重裝騎兵部署在右翼，重裝步兵方陣居中，左翼仍為為輕裝步、騎兵混合部隊。但在左右翼之後，各部署了壹條後備線，分別由兩個“快速縱隊”組成。目的是面對任何方向，對從前面、側面和後面來的攻擊，都可加以迎擊，同時可以在正面增強方陣的後備威力。這種陣法被稱為亞歷山大的空心大方陣。
公元前329年，亞歷山大進軍印度，他在那裏擊敗了印度國王婆拉斯，這是他的四大會戰中的最後壹個戰役，海達斯皮斯戰役。關於這次戰役的詳細過程這裏就不做過多介紹了，這是壹次壹邊倒的戰役。印度軍隊使用了幾十頭戰象，戰鬥打響後，印度士兵紛紛退卻到大象身下尋求庇護，結果導致戰場上形成了幾十個以大象為中心馬其頓軍在外圍的包圍圈，於是印度軍隊基本都被圍殲。