大多數的角色為拉丁美洲裔，英文對話中偶爾綴以西班牙文。大部分的角色會吸煙（主要為了戲劇效果）。
曼紐（馬尼）·卡拉貝拉（Manuel Manny Calavera），配音演員：Tony Plana
為了贖他生前的罪，馬尼在骨髓城（El Marrow）中壹個城市的死人旅行社（Department of Death）做旅行代理人的工作，借由販賣旅行套件來賺取往陰間的通行證。旅行套件的範圍從奢華的9號列車四分鐘之旅，到壹根堅固的拐杖加上為期四年的徒步旅行。馬尼會爭取好客戶，他們純潔無瑕的生命替他們掙來了往陰間的快速通行，進而替自己爭取更快速的旅行方式，同時也提升了旅行社的名聲。但很不幸地，所有的好客戶都給馬尼的職場競爭對手多米諾（Domino）搶去了，經過壹番努力，馬尼發現了使自己陷入這樁黑幕的原因。
梅塞德斯（美琪）·克羅瑪（Mercedes Meche Colomar），配音演員：Maria Canals
美琪（Meche）是個典型的受難少女（damsel in distress）。馬尼對她壹見鐘情。盡管她生前純潔無瑕，死人旅行社仍神秘地未批準她9號列車的票，只得任由她獨自徒步旅行至陰間。被死亡部開除之後，馬尼盡全力地尋找她的行蹤。
葛羅迪斯（Glottis），配音演員：Alan Blumenfeld
遊戲中的喜劇效果兼配角。葛羅迪斯是個巨大的橘色惡魔，他在死人旅行社擔任修車工壹職，後來充當馬尼的司機。當他被死人旅行社開除後，成為馬尼在尋找美琪時的朋友與同伴。
黑特·勒曼（Hector LeMans），配音演員：Jim Ward
遊戲中的反派。黑特·勒曼是骨髓城罪惡的幕後黑手，專門販售車票以獲取暴利。在追隨者的幫助之下，他從那些應得善報的死者手上偷取9號列車的票，並將車票賣給有錢人。他在遊戲中作風殘酷，是個不容小覷的對象。他以將數以百計的人“開花 ”為著名，他擁有壹個大草地圍繞的花房，草地上全是“開花 ”過後的遺體。
薩瓦多（老薩）·利蒙尼斯（Salvador Sal Limones），配音演員：Sal Lopez 薩瓦多是失魂聯盟 （Lost Souls' Alliance，簡稱LSA）的領袖。該聯盟是專門對付腐敗勾當的地下革命組織。薩瓦多為了在死亡旅行社中能有個臥底而招募了馬尼。在馬尼尋找美琪時，薩瓦多還幫助了他逃離骨髓城。
《冥界狂想曲》的每壹個角色都讓人銘記在心，還沒嘗試玩的朋友在玩過之後通過那些對話，自
然就了解了裏面的每個人物了，總***有55個人物，所以就不壹壹列舉了。