大蛇丸在火影裏面被認為是前期最危險的人物，即便有著五五開之名的復制忍者卡卡西在之前見了他也是慌慌張張地像見到了鬼似的。而且在無奈之下，卡卡西只能夠叫囂著要與大蛇丸同歸於盡。不過蛇叔對卡卡西的這種做法顯然不屑於顧。他知道以卡卡西現在的能力根本就沒辦法殺死自己。而且就算是三代火影，也已經到了年老體衰的年紀了，要想殺死自己，也沒有那麽容易。事實證明，年老的三代確實沒有辦法徹底打敗大蛇丸。盡管在忍術上能夠暫時壓制他，不過大蛇丸的穢土轉生確實不是三代能夠輕易招架得了的，要想逼退大蛇丸三代只能夠選擇付出生命的代價。
而卡卡西這麽怕大蛇丸，恐怕主要是因為他是三忍之壹。而三忍當中的另壹位自來也雖然平時看起來不怎麽靠譜，完全就是壹位好色的猥瑣大叔。但是不可否認的是，他的實力相當的強，不僅是卡卡西，就連宇智波鼬都沒有把握能夠輕易戰勝他。而自來也的實力，包括卡卡西在內，很多木葉忍者都是知曉的。因此能夠和自來也並稱木葉三忍，大蛇丸的實力其實也差不到哪裏去，這壹點自然會讓卡卡西有所忌憚。不過是大蛇丸就算前期再怎麽狂妄，這些人還是足以讓他聞風喪膽的。
哪些人會讓大蛇丸忌憚，不敢放肆呢？1.宇智波鼬很多人都感到比較奇怪，當初鼬回到村子裏面，本來是想趁機打探壹下木葉的情況。而就在他和幹柿鬼鮫同鳴人佐助他們周旋的時候，壹看到自來也來了，壹向冷靜睿智的宇智波鼬，也只能夠選擇逃離。但是在面對大蛇丸的時候，宇智波鼬卻表現得不屑壹顧，相當的看不起對方。這也很可能是他的幻術比較克制大蛇丸的能力，雖然大蛇丸比較陰險毒辣，但是他的忍術攻擊範圍並不是很大。即便是使用穢土轉生，但是鼬的幻術依然可以反擊他。因此不擅長對付幻術的大蛇丸，在對戰鼬的時候自然很容易就敗下陣來。從此以後大蛇丸就再也不敢打宇智波鼬的主意了，他只能夠把註意力轉向年幼弱小的佐助。
而自來也相對來說，忍術的攻擊範圍比較大壹些。況且比起大蛇丸來，自來也更加擅長通靈術，而且他的通靈術能夠控制的範圍也更加的寬廣，甚至能夠控制對方的行動。在這種情況下，鼬的幻術恐怕起不了太大的作用，能夠逃走就已經很不錯了。還有就是自來也畢竟是代表正義的壹方，因此，宇智波鼬自然要敬他三分。但是大蛇丸看上去太過陰險歹毒，為了自己的利益什麽事都做得出來，連恩師都敢背叛。為人正直的鼬自然非常鄙視這種人。
2.佩恩大蛇丸在背叛木葉之後，他選擇了加入曉組織，而且在宇智波鼬到來之前，他就已經身處於這個組織當中了。雖然不知道他加入這個組織的目的到底是什麽，不過以大蛇丸壹向放蕩不羈的性格，他很有可能是想在這個組織裏面混水摸魚。畢竟大蛇丸是有名的大忽悠，曾經誘拐了許多年輕的少男少女，來給他提供實驗的素材。可能他進入這個組織，想必也是看中了這個組織裏面能人異士太多了。說不定在他的威逼利誘之下，組織裏面的成員會，聽從她的號召，從而控制這個組織。
但是大蛇丸要是這麽想的話，那就太天真了。雖然曉組織裏面確實有不少本領通天的人。不過人家玩的都是毀天滅地的計劃。與大蛇丸偷偷躲在實驗室裏搞壹搞人體科研根本就不在壹個層次，別人想要的大概是改變整個世界，甚至是創造壹個新的世界。因此，科學家的思想與政治家的思想自然不在壹個層面上面。特別是曉組織的首領佩恩，擁有輪回眼的力量，這不是大蛇丸能夠駕馭的，即便他真的想奪取這樣的身體作為容器。但是在不了解佩恩的能力的情況之下，冒然行動的話只能夠是找死。而且對方能夠控制這麽龐大壹個組織，實力自然是不在話下，所以大蛇丸寧願選擇退出，也不敢繼續在裏面呆了。由此可見，大蛇丸對與佩恩是非常害怕的。
3.柱間千手柱間的實力自然不用多說，過了這麽多年，他的傳說壹直在整個忍界流傳著。在活著的時候，沒人敢正面的挑戰他，就算是宇智波斑，也只能夠抱著以命相搏勇的氣，甚至是必死之心，和他決戰。不過即便是他死後，人們並沒有忘記他。許多人仍然想得到他的力量，團藏就是壹個很好的例子。當然，大蛇丸也不會放過這麽強大的身體。早在對戰三代火影的時候，他就把初代柱間給穢土轉生了出來。
而在第四次人家大戰的時候，柱間又不得不從另壹個世界來到現實當中。因為他的力量在戰爭當中，還是用的到。不過他在對待宇智波壹族的問題上面和二代扉間的立場完全不同。以至於在後面爭論的時候，不得不爆發出強大的查克拉來控制場面。而這個時候卻把大蛇丸給嚇壞了，確實柱間的查克拉量非常的驚人，甚至遠遠超過了鳴人。想想當初長門的查克拉控制佩恩六道所向披靡，而柱間其實也可以做到光憑查克拉就可以嚇到對手。如果真的要硬拼的話，大蛇丸是絕對會被他秒殺的。不過好在柱間是壹個講道理的人，不到萬不得已是不會輕易出手的。
總結：綜上所述，大蛇丸之所以能夠那麽狂妄，主要是因為他沒有遇到足夠強大的對手的威脅。而且他的身體實在是太變態了，可以無限地再生，這使得他不用擔心在戰鬥的時候會受傷，因為隨時可以更換新的組織。這也是他多年探尋科學真理的結果。但是在遇到麻煩的對手的時候，大蛇丸也會表現得過於膽小。