區別：制作商不同、發行時間不同、遊戲背景不同
區別壹：制作商不同
《輻射3》（Fallout 3）是Bethesda Softworks開發的角色扮演遊戲，是《輻射》系列的第三部主要作品。
《輻射：新維加斯》（Fallout: New Vegas）是壹款由黑曜石娛樂（Obsidian Entertainment）制作的角色扮演類遊戲。
區別二：發行時間不同
《輻射3》於2008年10月28日發行，《輻射：新維加斯》於2010年10月19日在北美發售，10月22日在歐洲發售，11月4日在亞洲發售。
區別三：遊戲背景不同
《輻射3》敘述了2077年中國與美國爆發了壹場核子大戰，遭受強大核武攻擊後的世界化為壹片廢墟，大部分的人類都在這場浩劫中死亡，少數遭受輻射汙染的幸存者則是變成變種人，只有極少數預先進入地下避難所避難的人們得以正常存活下來。
時間來到2277年，玩家將扮演美國首府華盛頓特區101號避難所居民，母親在自己出生時難產身亡，相依為命的父親某日因不明原因失蹤。為了找尋父親，主角踏出避難所的閘門，來到浩劫後的荒蕪世界展開冒險。
《輻射：新維加斯》的故事發生在公元2281年，《輻射3》中的故事結束後3年，《輻射2》劇情結束後39年，《輻射3》劇情中東海岸英克雷的覆滅和凈水計劃等重大變故還未傳播到西海岸，但在《輻射2》中出現的NCR已經成長為美國西海岸最為重要的力量。
並與在本作中出現的新勢力，科羅拉多河另壹端的凱撒軍團，和拉斯維加斯（現更名為新維加斯）的主人，豪斯先生圍繞胡佛大壩和新維加斯展開壹連串的博弈。
主角是莫哈維快遞公司的壹名郵差，被稱為“信使”，負責將神秘貨物“白金芯片”運送到新維加斯，但在半路卻遭到了不明人物的伏擊，並搶走了包裹。
當然，主角沒有死去，在壹個機器人和當地醫生的幫助下活了過來。經過醫生的救治，主角的傷得到了很好的治療並很快痊愈。妳開始了追蹤神秘貨物及復仇的旅程。