《鬼泣5》是《鬼泣》系列的正統續作，故事發生在《鬼泣4》之後。制作人MattWalker在接受采訪時明確表示，《鬼泣5》的故事設定在《鬼泣2》之後。《鬼泣5》中，玩家將繼續跟隨主角但丁的冒險，探索與其他角色之間的關系以及在魔界中的戰鬥。